Ожирение – это не просто эстетический изъян и невозможность «вписаться» в понравившуюся одежду или стандартные размеры кресел самолётов, поездов и кинотеатров. К сожалению, это серьёзное заболевание, которое давно стало глобальной проблемой здравоохранения. И неудивительно, ведь избыток жира – это серьёзный риск развития диабета второго типа, сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта и даже рака.
Генетические и молекулярные механизмы, отвечающие за количество и места отложения жира в организме, – это альфа и омега понимания процессов ожирения. Однако до сих пор эти скрытые процессы остаются до конца не изученными.
Недавно эксперты из Медицинского центра Юго-Западного Техасского университета обнаружили, что ключевую роль в развитии ожирения играет одного из семейств микроРНК, а именно miR-26, пишет «Вести.Наука».
Поясним, что микроРНК – это небольшие некодирующие молекулы РНК. Они способны влиять на активность генов, подавляя их работу.
В экспериментах на животных учёные выяснили, что семейство miR-26 контролирует уровень одного из белков, необходимого для производства новых жировых клеток.
«Раньше этот белок не связывали с образованием жира или ожирением, поэтому полученный нами результат был весьма неожиданным», – отмечает в пресс-релизе один из ведущих авторов нового исследования профессор Джошуа Менделл (Joshua Mendell).
Поясним, что разновидности микроРНК давно интересуют генетиков. Прежние исследования уже продемонстрировали важную роль семейства miR-26 в подавлении злокачественных опухолей и регулировании чувствительности к инсулину.
Тем не менее более широкие функции этих микроРНК оставались неизвестными. Дело в том, что для детального изучения данных молекул у млекопитающих необходимо изолировать три гена, кодирующих всё семейство miR-26, а сделать это непросто.
Чтобы преодолеть такое техническое препятствие, исследователи использовали технику редактирования генов CRISPR/Cas9. С её помощью учёные удалили все гены, кодирующие miR-26, из генома мыши. «Операция» помогла экспертам обнаружить любопытное явление.
Мыши с отсутствующими микроРНК разновидности miR-26 совершенно нормально развивались в детстве. Однако по мере взросления они начинали в два-три раза обгонять своих обычных ровесников по количеству белого жира в организме (того самого, что образует досадные объёмы на животе, бёдрах и ягодицах). И это несмотря на нормальную сбалансированную диету.
Чтобы изучить роль miR-26 в образовании жира, учёные использовали другую генно-инженерную линию мышей. На этот раз организм подопытных производил избыток интересующей учёных микроРНК.
Далее исследователи вскармливали модифицированную и контрольную группу обычных грызунов жирной пищей. Как и ожидалось, у нормальных животных наблюдался резкий рост веса и увеличение содержания жира до 40 процентов от общей массы тела. А вот у их генетически преобразованных «коллег» дела обстояли совсем иначе.
Мыши с повышенным уровнем miR-26 были очень устойчивы к набору веса и, несмотря на идентичную диету, практически не толстели. Учёные отмечают также, что у этих подопытных был более низкий уровень сахара и липидов в крови по сравнению с контрольной группой.
«Наше исследование раскрывает новый механизм контроля выработки жира в организме. Более глубокое понимание этого процесса приведёт к появлению новых методов лечения ожирения, например, при помощи повышения активности miR-26 или подавления мишеней этой микроРНК» – считает профессор Менделл.
Подробные результаты исследования были опубликованы в издании Genes & Development.
